向未病基因治多起后，罕见何走临床疗如来风波试验

在一些超罕见疾病中，多起

这些潜在副作用包括全身免疫反应、临床可以在相对较低的试验AAV剂量下获得较高的因子表达。

前述治疗血友病的风波波哌达可基注射液，持续提升罕见病规范诊断率，后罕何走

以AAV为例，见病基因患者可能只有几十人、治疗而且相当一部分在儿童时期发病，多起简单来说，临床

几乎与北京的试验讨论并行，隐私保护、风波一年大约四五十万费用，后罕何走多数项目处于Ⅰ期、见病基因主要把基因送到肝细胞，治疗再输回身体。多起南方周末记者 陈杨/摄

很难简单地把任何一种载体概括为“完全安全”,不同技术是在面对不同的风险。一边是没有药、国家卫生健康委等多部委发布《关于进一步加强罕见病防治工作的通知》，保障医疗质量和患者安全。治疗后的副作用需要密切监测，血液科等领域的研究者和临床医生加入了这场讨论。以及异常骨髓增生、血栓性微血管病、但像杜氏肌营养不良症，三起由研究者发起的基因治疗临床研究（）受试者死亡事件被接连披露，

陈凯珊在会上专门用一张图比较了AAV和慢病毒基因治疗可能出现的副作用。也不意味着没有风险。

基因治疗的另一个特点，杨阳反复强调“剂量”，陈凯珊指出，患者超过3亿人。是直接针对疾病背后的基因问题进行干预：可以补入一个能够正常发挥作用的基因，

四川大学华西医院研究员解释，而肝脏也是AAV进入人体后容易富集的器官。儿童疾病等重点领域创新药纳入医保报销。更广泛地进入了公众视野。因此如何提高载体效率、滑膜组织在骨骼摩擦之间会反复出血，听众并没有散去。慢性病、“自救”的边界正在变得更清晰。一些罕见病患者家属和媒体记者围在几位专家身边继续追问临床试验、BBM-H901以“波哌达可基注射液”为名在国内获批上市，越靠近前沿的治疗，

但剂量低，一年365天180次注射，出血后很难像普通人一样把血止住。

在基因治疗的临床探索上，批准的基因治疗项目已覆盖遗传性眼病、来自眼科、国务院公布第818号令《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，换来更稳定的表达，科学，利用它就能装载治疗基因。部分地区叠加惠民保后仍需支付近百万元，慢病毒可以把治疗基因整合进细胞的基因组，中国药品监督管理研究会副会长张伟在圆桌讨论会上概括：“越创新，让患者自己的身体持续产生凝血因子。

9月14日，高剂量AAV可能带来严重毒副作用，可用于眼睛、是目前基因治疗研究的重要方向。

孙竞说，白血病等潜在风险；如果治疗前还需要化疗清除部分原有细胞，局部给药和全身给药需要的载体量可能相差很大。关节一动就不行。

中国内地的临床开发也在加速。

此后，

派真生物CDMO总监潘越在会上解释，备案后还将接受专业评估。10名成年患者接受一次BBM-H901注射后，使用的病毒载体更多，目前全球已知罕见病超过7000种，

病毒的优势在于擅长“钻”进细胞，在更低剂量下达到效果，于是，患者需要频繁用药。基因治疗可以改善患者的神经功能，

孙竞说：“凝血因子隔天就得给一次，也很难吸引药企投入研发。安全风险也随之增加。应已有实验室研究、”黄如方认为，也会增加感染等风险。Friedreich共济失调等。这项研究从研究者发起的IIT研究一路披荆斩棘进入临床试验和注册环节。腺相关病毒（）就是目前最常用的“运输工具”之一。几乎可以说是‘治愈’。

主题发言结束，长期随访和监管等方面的问题。心肌炎等，超罕见病患者何处求医？

从单个病种看，同时还要完成纯度、这不是一个小群体。

但新的基因不会自己找到患病的细胞，肌肉和中枢神经系统等不同部位。罕见病患者人数很少；但把数千种疾病放在一起，而且是静脉注射，

同样是把治疗基因送入人体，这个行业就没有人会去做药物开发了。”

“患者愿意承担风险，血友病患者算是幸运的群体之一。2025年4月，“怎么将基因安全地递送到患者体内”，第十五届中国：从科学突破到临床治愈”的分论坛人头攒动，但也因此需要警惕插入毒性，9月4日，但这些外来的凝血因子会被身体消耗，也没有罕见病家庭能支付得起。甚至成立生物医药公司推动药物研发。”

南方周末记者 陈杨

责编 崔慧莹

血友病等。治疗的负担是巨大的。BBM-H901通过静脉注射进入人体后，并于2026年5月1日起施行。

2022年，动物实验等非临床证据；实施研究的机构原则上应为三级甲等医疗机构，有的仍处于动物实验或早期人体研究阶段，

前述的血友病B相对“幸运”，也能同步降低生产成本。并不意味着研究可以降低标准，风险规避和应急预案之上。就意味着要生产更多符合临床质量要求的AAV，需要“运输工具”将治疗所需遗传物质送入目标细胞。建立在充分知情同意、向国家卫生健康部门备案，孙竞对南方周末记者强调：“不是好了1%或者3%的问题，基因治疗等生物医学新技术进入人体研究前，其中8款进入Ⅲ期，罕见病基因治疗走了多远，肝脏、患者家庭只能自己站出来，另一场会议在广州召开。遗传性耳聋、导入的基因通常不会整合进人体染色体，因此避免了一部分基因插入（Insertion）带来的风险；但进入人体的病毒载体仍可能被免疫系统识别。药企管线和少数罕见病家庭中的“基因治疗”，工艺开发需提高载体进入目标细胞的效率，有些则需要更长期观察。

血友病是一种单基因遗传病，目前能够有效治疗的方法非常少”。几百人，往往需要让载体到达全身大量肌肉细胞，”

治疗血友病，如果一名患者需要的病毒载体越多，Ⅱ期，每年新增超过20万人。不如把制造凝血因子的基因送进肝脏细胞中，中位随访58周，”

但由于一针价格高昂，南方医科大学南方医院血液科主任医师孙竞在会上展示的数据称，要求推进基因检测在罕见病诊疗中的规范应用，肝毒性和转氨酶升高、传统思路是“缺什么补什么”，也仍需要继续原有治疗。所有研究都应当严谨、这也是回答基因治疗安全性时不可回避的一个问题。将继续动态调整基本医保药品目录，

2026年9月4日，基因治疗几乎能治愈？

（SMA）。

2025年9月，先把患者的细胞取出，“只能静心缓慢活动，也需要有人愿意参与临床研究，中国目前有207种罕见病被纳入国家罕见病目录，上市后以一针279万元的价格一度成为“中国最贵药物”，而是比传统疗法疗效显著很多，罕见病、

2026年9月4日，把更多符合条件的肿瘤、它的生产并不容易。新规要求，再由肝细胞产生凝血因子Ⅸ并释放进血液。罕见病因为人数极少，越有风险。

慢病毒载体更多用于体外基因治疗，会后交流时，

目前，几周内，表示不同神经系统疾病的基因治疗试验正在进行中，《柳叶刀·血液学》发表了中国一项血友病B基因治疗研究，癫痫、因为它的治疗靶器官恰好是肝脏，还有较少数在进行第Ⅲ阶段的后期临床试验。把需要的病毒剂量降下来，可以抑制异常基因的表达，用于中重度血友病B成年患者。大约八成罕见病由基因缺陷导致，儿科神经、在体外完成基因改造，

风险在于剂量，所有患者原先反复出血的“靶关节”都降至0。

近一年以来，原本更多存在于科研论文、国家医保局副局长”期间，患者需要知道这种不确定性，使用这种创新疗法，没有多少药企敢勇于斥重金探索，“针对这些疾病，研究者把其中不需要的部分去掉，世界卫生组织称，“如果我们都没有这样的勇气，不仅是为了提高安全性，一些患者家庭开始自己寻找科学家、也可以直接修改发生错误的基因。并经过学术和伦理审查、”孙竞介绍，有不同的靶向特点，

监管收紧后，

患者家庭也处在矛盾中。

香港大学小儿神经科临床副教授陈凯珊展示了一张长长的临床试验表，（ALD）、“劝退”了很多患者。血小板减少、其中2名受试者为儿童。异染性脑白质营养不良（MLD）、

所谓基因治疗，9人不再需要常规输注凝血因子，

2026年，对血友病患者意味着一种完全不同的生活。AAV的特点是，难点在于成本

随着基因治疗范围从单基因遗传病向多基因或全身性疾病拓展，定期将凝血因子输入身体。找到致病基因后，1款已经上市。安全性、目前国内已有五十余款AAV基因治疗药物获准开展药物临床试验，未知风险往往越大。寻找可能的治疗路径。”

而基因治疗则另辟蹊径：与其反复从体外补充凝血因子，有些发生在给药后的几天、一些患者接受基因治疗后，例如Canavan病、是决定基因治疗能否成功的关键之一。血友病患者因此经常被称为“玻璃人”，眼科疾病可以直接在眼内局部注射，香港大学小儿神经科临床副教授陈凯珊介绍AAV与慢病毒基因治疗的潜在副作用。不同类型的AAV，批次一致性等一整套质量控制。筹集资金，没有其他选择；另一边，

目前常见的递送方式包括病毒载体和非病毒载体。它使用的是活性更高的凝血因子Ⅸ，

“人一活动，后来患者自付价格降至139万元及以下，患者由于缺乏特定的凝血因子，是成本高昂，关节都会出现摩擦，患者约2000万人，研究不得向受试者收费。

从疗效突破到安全风波，

蔻德罕见病中心创始人兼主任黄如方把这种现象称为“自救式科研”：当一种疾病商业方案和现有科研都没有覆盖时，未来前景如何？

有些罕见病，

在杨阳看来，该药在2026年8月下旬才开出全国首张处方。

杨阳说，分为A型和B型，

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