高血压患者以后可能不用天天吃药——这个设想因为一款 注射液（治疗性降压疫苗）I期临床达成预设终点，即将启动II期。
需要先把两件事说清楚：它不是用来预防的预防针，而是给已经确诊的高血压患者用的治疗性疫苗；它目前仍在临床试验阶段，尚未获批上市，不能替代现有的口服降压药。
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降压疫苗是什么
HJY-ATRQβ-001 是一种治疗性疫苗。研究人员从血管紧张素Ⅱ1型受体（）上选取一小段肽，再连接到 Qβ 噬菌体类病毒颗粒上。免疫系统产生针对这段受体结构的抗体，抗体识别 AT1R 后，可以削弱血管紧张素Ⅱ通过这个受体产生的升压信号。[1]
换句话说，普通降压药是从外部补充药物分子去起作用；治疗性疫苗是调动人体自身的免疫系统，产生能结合受体的抗体，让升压通路持续被一部分阻断。抗体在体内可以留存一段时间，这也是它有望把给药间隔拉长的原理。
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降压可持续约84天
动物实验结果显示，ATRQβ-001 疫苗显著降低了 诱导的高血压小鼠的血压，降幅达 35 mmHg（下图A），并显著降低了自发性高血压大鼠的血压，降幅达 19 mmHg（下图B），末次免疫后降压作用持续了约 84 天。[1]
同时可保护心脏（下图A、B）和肾脏组织（下图C）免受高血压引起的损伤。[1]
公司最新公布的1期临床试验（ChiCTR2600127222）结果显示，0.1～0.5 mg 单次注射后，健康受试者都可以产生不同水平的特异性抗体。[2]
这里要区分清楚：I期临床主要验证在人体的安全性与免疫应答，入组的以健康受试者为主。能在健康人身上看到抗体产生，说明免疫原性方向成立，但距离证明它能稳定降低高血压患者的血压，还需要后续在患者人群中开展的研究。
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把用药间隔从每天拉到数月
高血压治疗需要长期规律服用，同时很多人没有明显症状，于是容易忘掉药物，服药意愿不强，甚至自己停药。
治疗性疫苗成功后，用药间隔可以从每天 1 到 3 次，变为数周或者数月一次，可以明显提升依从性，增强血压控制效果。[3]
国内高血压患者超 3.3 亿，但控制率不到两成。同济大学附属第十医院医生说，一年打几次就能解决漏服、停药的老大难。不过目前看，它更适合轻中度患者，或者吃好几种药都压不住的人。
对数量庞大的高血压患者来说，依从性差才是血压控制不佳的核心难题之一。把每天吃药变成数月一针，理论上能减少因漏服、停药造成的血压波动，从而降低中风、等并发症风险。
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离上市还有多远
这不是第一次有人尝试高血压治疗性疫苗。
2008年，一款针对血管紧张素Ⅱ的治疗性疫苗 低约 9/4 mmHg，早晨8点时的血压差距达到 25/13 mmHg。[4]
后来的试验却没有重复出相同效果，即使抗体水平更高，降压幅度反而更小，最终停止了继续开发。[3]
还有另一种靶向血管紧张素的疫苗，采用新型佐剂 CoVaccine HT™，在一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验中进行了评估，但由于剂量限制性不良反应，该研究终止。[3]
所以，本款疫苗同样需要关注副作用，如果长效免疫治疗造成持续低血压，或者影响肾功能、血钾，不能像停一片口服药那样迅速撤回作用。[5]
全球都在搞长效降压，主要分两条路。罗氏等走的是小核酸路线，直接让肝脏少生产升压原料。半年打一针，目前进度最快，已经到了三期临床。但这技术起效慢，头一个月没啥感觉。而且它只管肝脏那部分原料，其他组织产的还管不着。传统疫苗这边，虽然靶点更广，可想做出稳定效果又很难。这两条路都没上市，长期安不安全还有待临床验证。
最后提醒：该疫苗仍处于临床试验阶段，尚未获批上市，不能替代现有降压治疗。正在服药的患者不应因研发进展擅自停药或调整剂量，任何方案调整都应在医生指导下进行。
参考文献
[1] Chen X, et al. Effectiveness and safety of a therapeutic vaccine against angiotensin II receptor type 1 in hypertensive animals. Hypertension. 2013;61(2):408-416.
[2] HU Xiajun, et al. The immunological effects and safety of HJY-ATRQβ-001 vaccine preparations with different proportions of aluminum adjuvant. J Clin Cardiol, 2024, 40(5): 394-401.
[3] Nakagami H. Therapeutic vaccines and nucleic acid drugs for cardiovascular disease. J Lipid Atheroscler. 2024;13(3):328-340.
[4] Tissot AC, et al. Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa study. Lancet. 2008;371(9615):821-827.
[5] Nakagami H, et al. Therapeutic vaccines for chronic diseases: future perspectives and remaining challenges. J Lipid Atheroscler. 2024;13(3):328-340.