Shetland Geology
首页 > 科技 > 正文

CCIFLDI 2026丨福军亮教授:‌聚焦儿童慢乙肝——从临床研究到功能性治愈新策略‌

更新于 2026-09-30 00:10

编者按:2026年9月11日至13日,“2026中部肝病与感染学术会议(的最新研究进展作专题分享,结合当前我国乙肝防控的临床痛点,梳理了该领域的循证证据、指南推荐与免疫机制研究成果,为探索低龄人群慢性乙肝的早诊早治路径、进一步提升临床治愈率提供了重要的学术参考。

一、疾病负担、治疗目标与儿童感染特征

慢性乙型肝炎仍是我国主要医疗负担之一。全球约有2.96亿慢性乙型肝炎病毒(、肝衰竭乃至肝癌,并可出现肝性脑病、消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、腹水、肝肾综合征等严重并发症。

临床治愈是慢性乙肝抗病毒治疗的理想终点,即停止治疗后仍保持为<2.58%,理想终点HBsAg清除为1%。然而,成人慢性乙肝抗病毒治疗临床治愈率较低:长效干扰素治疗3年治愈率<14%,核苷类似物治疗10年治愈率<5%。因此,儿童慢性乙肝的功能性治愈成为临床和免疫学研究的重要方向。

儿童期感染是我国慢性HBV感染高流行的主要根源。成年期慢性HBV感染多起始于围产期或婴幼儿时期感染,HBV感染慢性化比例随感染年龄不同而存在显著差异:围产期感染慢性化比例约90%,婴幼儿期为25%~50%,5岁以后感染则降至5%~10%。目前我国5岁以下儿童HBsAg流行率为0.32%,根据人口学数据和文献报道,粗略估计我国每年新增儿童感染者约5000至1万例。鉴于儿童期感染在慢性HBV感染流行链中的源头地位,针对儿童感染者开展积极的抗病毒治疗研究,具有重要的公共卫生意义。

多项研究证实,慢性乙型肝炎患儿中相当比例已存在显著的肝组织炎症和纤维化:0~18岁慢性乙型肝炎患儿的回顾性分析显示,14.6%的患儿存在S≥3的

二、儿童慢性乙肝抗病毒治疗临床研究证据

至今为止,

免疫耐受期儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是近年来研究的热点领域。D'Antiga等报道了拉米夫定序贯联合干扰素治疗免疫耐受期儿童慢乙肝的研究,采用拉米夫定治疗8周后序贯联合干扰素44周。结果显示,治疗结束时78%的患儿达到杂交法HBV DNA阴性,随访结束时22%实现HBeAg血清学转换,17%实现HBsAg血清学转换,且未发现YMDD耐药突变。该研究提示拉米夫定序贯联合干扰素治疗的方案一方面提高了HBsAg清除率,一方面降低了核苷类药物耐药的风险。该方案也得到了后续研究的验证。

解放军总医院第五医学中心在国内最早开展了儿童乙肝抗病毒治疗,经过40年几代专家学者的研究积累,发现儿童乙肝抗病毒治疗的临床治愈率与启动治疗的年龄密切相关:即年龄越小治愈率越高。我们的数据发现3岁前开始抗病毒治疗的HBsAg清除率可达60%以上。多项国内研究也证实,低龄儿童的HBsAg转阴率显著高于年长儿童。婴儿期启动抗病毒治疗的疗效尤为显著。小样本的初步研究显示,婴儿期启动抗病毒治疗者累计94.4%的患儿实现HBsAg清除,而1岁后启动抗病毒治疗者仅36%达到HBsAg清除。

我国CHB儿童HBsAg转阴率相关研究

在治疗方案优化方面,干扰素联合核苷(酸)类似物(NAs)、以及适当延长干扰素疗程也是提高疗效的重要策略。

8-16岁CHB患者延长Peg-IFNα疗程转阴率升高

三、儿童慢性乙型肝炎防治专家共识推荐意见

在整合现有研究证据的基础上,2024年发布的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》系统提出了涵盖儿童乙肝诊疗各方面的18条推荐意见,旨在帮助临床医师对儿童HBV感染者做出合理的治疗决策,使患儿尽早获益。

共识明确提出,共识推荐HBeAg阳性或阴性慢性乙肝儿童无论年龄均应抗病毒治疗;HBeAg阳性1~7岁者在充分知情同意后应考虑积极治疗,7岁以上建议行肝组织学检查,若G≥1或S≥1应积极治疗;治疗方案上,1~7岁可采用干扰素α/PEG-IFNα或NAs单药,据应答考虑联合,7岁以上可起始干扰素联合NAs;1岁以下确诊HBV感染者若ALT持续升高建议抗病毒治疗,ALT正常者在知情同意后可选用拉米夫定,满1岁未临床治愈加用干扰素α。

综上,儿童慢性乙型肝炎的治疗策略可概括为:早治尽治易治愈,药物安全性良好,优化方案可联合,延长疗程可提效,为临床实践提供了清晰的指导。

共识部分推荐意见

四、儿童HBV感染的免疫学特点与研究展望

儿童HBV感染的免疫学特点是其较高临床治愈率的重要生物学基础。传统观点认为,儿童HBV感染因缺乏HBV特异性T细胞而表现为ALT正常,成年后才出现HBV特异性T细胞并伴随炎症反应。然而HBV阳性母亲脐带血的免疫参数分析显示,新生儿天然免疫活化增加且Th1细胞已开始发育。儿童HBV特异性T细胞可能倾向于以细胞因子依赖的方式清除HBV感染的肝细胞,而非募集非特异性炎症细胞在肝脏浸润,因此可在不引起明显肝脏炎症的前提下实现病毒控制。在特异性T细胞应答方面,研究发现儿童HBV感染者具有高水平的HBsAg特异性T细胞应答。此外,肠道菌群在新生儿期免疫耐受发生中的作用也受到关注,其可能通过调控肠道免疫微环境影响HBV感染的免疫耐受状态。

尽管儿童慢性乙肝临床与免疫研究已取得进展,仍存在诸多待解决问题:需完善早筛早诊体系,提高早期发现率;系统阐明儿童HBV感染自然史与临床分期;优化抗病毒治疗方案、药物组合、疗程与时机;发掘可用于诊断、疗效监测和转归评估的新型生物标志物;深入研究治疗应答中的免疫学机制,揭示儿童高治愈率的免疫基础;并加强健康宣教、医护人员培训及全病程管理,全面提升防治水平。

综上所述,儿童慢性乙型肝炎功能性治愈的研究已取得显著进展,低龄儿童较高的临床治愈率为慢性乙型肝炎的治愈策略提供了新的视角。随着临床研究的深入和免疫学机制的阐明,儿童慢性乙型肝炎的治疗将更加精准和有效,最终为降低我国慢性HBV感染的整体疾病负担做出重要贡献。