交叉学科
Interdisciplinary
2026年9月23日，北京大学基础医学院的结构，并进一步揭示了它在mTORC1营养感知中的作用机制。这项工作不仅补上了mTORC1调控网络中的关键结构缺口，也为理解KICSTOR相关神经发育疾病的分子基础提供了新线索。
基于这些结果，并结合前人的结构研究，作者提出了一个关于KICSTOR-GATOR1-GATOR2超复合物在溶酶体表面工作的模型。按照这个模型，KICSTOR通过两种方式被稳定固定在溶酶体上：一方面，它依赖Ragulator-RagA/C系统的招募；另一方面，C12orf66通过直接结合膜磷脂提供第二重锚定。这种“双锚定”方式使整个复合物在溶酶体表面保持稳定空间位置。
这一认识为理解mTORC1营养感知通路带来了新的结构层面解释。过去我们常把这类调控理解为简单的“激活”或“抑制”，但这项研究提示，许多关键信号事件可能首先取决于复合物如何在膜表面被放置、如何彼此靠近或隔开。
总体来看，这项研究从结构到机制系统回答了两个关键问题：KICSTOR如何被固定到溶酶体表面，以及它如何配合GATOR1和GATOR2精确调节mTORC1。通过解析SZT2支架、C12orf66膜结合界面以及WDR59桥接模式，研究将KICSTOR从一个“功能上必需但机制未明”的复合物，推进为一套有清晰结构逻辑和调控模式的分子机器。对于理解细胞如何感知营养、如何决定生长与节制，也为相关神经疾病和肿瘤研究，都提供了更坚实的基础。
相关论文信息
相关论文刊载于CellPress细胞出版社
旗下期刊Cell Press Blue，
▌论文标题：
Architecture of the human KICSTOR complex and its role in mTORC1 regulation
▌论文网址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3051383926001246
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100126
。该期刊致力于发表启发性、突破性的生命科学、物质科学、医学、可持续性及应用科学等领域的前沿创新研究，汇聚全球顶尖科研力量。Cell Press Blue坚持高标准的质量控制，提供高效、个性化的出版服务，助力作者快速发表具有学术价值和产业影响力的研究成果。CellPress细胞出版社