教授进行深度点评。
一、DLBCL细胞起源分型检测的演变进程
基于福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织的IHC替代分类方法通过检测相关标志物表达，以预测COO分型成为临床落地的核心路径。为推动COO分型的临床转化，研究者基于蛋白表达与基因表达的对应关系，开发了一系列基于IHC的替代分型分类方法。
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治疗后，GCB型与non-GCB型患者的5年总生存率分别为76%和34%，non-GCB型是DLBCL的独立不良预后因素，研究结果显示Hans 分类方法与 GEP 分型结果具有约 80% 的符合率[1]，是目前临床应用最广泛的分型分类方法。
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此后，学界又相继提出了Muris（仅用CD10、MUM1两项指标，一致性降至79%）、Choi（新增GCET1、FOXP1形成5标志物体系，一致性提升至87%[2]）、Tally（5标志物计数法，一致性可达93%[3]）等改良分类方法，试图进一步逼近GEP的准确性。但上述分类方法或因准确性不升反降、或因GCET1、FOXP1、LMO2等标志物并非常规IHC检测项目、判读阈值缺乏统一标准，均未能在常规诊断中落地。
历经二十余年临床实践的检测与沉淀，标志物最普及、判读流程最简明的Hans分类方法仍为目前DLBCL-COO分型的主流工具。
二、Hans分类方法成为临床常规首选的核心原因
在四种IHC分型方案中，Hans分类方法成为了全球病理科DLBCL常规诊断的主流工具，核心原因在于其在检测可及性、判读标准化、临床价值三者间实现了最佳平衡。
Hans分类方法选用的均为淋巴瘤病理诊断的常规检测项目，无需额外新增抗体、设备与技术体系[1,4-5]。检测完全适配FFPE存档组织，无需新鲜标本，初诊活检标本、手术标本均可用于分型，无需额外取材，极大降低了检测门槛与患者经济负担。
Hans分类方法采用顺序决策树判读逻辑，具体规则如下：
①首先判读CD10：阳性直接判定为GCB型；
②CD10阴性则判读BCL6：BCL6阴性直接判定为non-GCB型；
③CD10阴性且BCL6阳性时，最终判读MUM1：MUM1阴性为GCB型，MUM1阳性为non-GCB型。
通用cut-off值：三种标志物均以肿瘤细胞阳性比例≥30%作为阳性判定阈值，该阈值来源于原始研究设定，也是WHO分类、共同推荐的标准阈值。明确统一的判读规则与cut-off值，降低了不同实验室间的结果差异，为大范围临床应用提供了标准化基础。
但需注意的是，三种标志物的阳性着色部位存在本质差别：CD10为细胞膜着色（可伴胞质颗粒状弱阳性），BCL6与MUM1则为细胞核着色。因此，只有相应定位上的肿瘤细胞阳性才可计入阳性比例——判定CD10阳性以细胞膜着色为准，判定BCL6、MUM1阳性以细胞核着色为准；BCL6、MUM1的胞质着色及CD10的单纯核着色通常为非特异性染色，不应计入判读。着色部位的准确识别直接影响阳性比例估算与最终分型结果，是保证判读可重复性的重要前提。2025-2026年，国际上先后发布了Hans分类方法判读方法学与实验室协调化的系统研究，进一步提示判读标准应与各实验室IHC体系的分析灵敏度相匹配[6-7]。
2022年第5版WHO分类（）与国际共识分类（ICC）均强调了COO分型的基本生物学意义与预后价值。两大归类体系均明确认可免疫组化（IHC）分类方法在日常实践中的广泛应用，推荐通过IHC分类方法将DLBCL划分为GCB型与non-GCB 型[4-5]。在国内，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南也将IHC-COO分型列为DLBCL病理诊断的Ⅰ级推荐，推荐采用Hans分类方法完成分层[8]；中国抗癌协会《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）淋巴瘤（2025年版）》亦将Hans分型作为DLBCL COO评估的临床常用方法。2026年发表于《中华肿瘤杂志》的《中国淋巴瘤诊疗指南（2026版）》进一步指出：根据细胞起源的不同，DLBCL可分为生发中心B细胞样（GCB）、活化B细胞样（ABC）和第3型DLBCL，“临床上通常采用Hans分型进行分类”，据此将患者划分为GCB型与非生发中心B细胞样（non-GCB）型[9]。
三、IHC-COO分型的临床价值
Hans分类方法与GEP的分型符合率约接近80%，凭借极高的可及性，长期以来一直是临床 COO 分层及预后评估的首选替代方案[1,3]。2026年EHA年会公布的一项汇总19项研究、2247例DLBCL的系统评估，采用贝叶斯潜变量模型在无完美金标准的前提下联合评估了Hans IHC与GEP的分型性能：摘要报告显示Hans IHC的判读准确率约为90%，与GEP（95%）的差距仅4.5%，达到预设的非劣效界值，特异度与阳性预测值同样满足非劣效标准。该结果强力支持了Hans分类方法作为常用分型工具的可靠性，不过该结果来自会议摘要及模型估计，仍需结合正式全文和后续研究进一步验证[10]。
另外，国内外多项独立研究均证实，Hans分型能够准确、便捷地完成DLBCL患者的预后评估，其划分的GCB与non-GCB亚型，在R-CHOP治疗下的总生存期、无进展生存期存在显著统计学差异，预后分层效能稳定，能够支撑常规临床决策[1,11-12]。
基于Hans分类方法的IHC-COO分型是DLBCL初诊评估中最基础的病理分型与预后分层依据。自Hans分类方法建立以来，大量全球多中心与中国本土研究均验证了其预后价值：标准R-CHOP方案治疗下，GCB亚型患者的5年总生存率可达70%-80%，而non-GCB亚型仅为50% -60%，差异具有显著统计学意义。
2012年Johnson等纳入700余例患者的研究证实，IHC定义的COO分型是独立于国际预后指数（IPI）的不良预后因素，可进一步细化IPI评分的危险分层，帮助临床更精准地评估患者疾病风险[8]。国内多中心研究也显示，中国DLBCL人群中non-GCB亚型占比更高，预后差异更显著，IHC-COO分层的临床价值更为突出[12]。
进入精准治疗时代后，IHC-COO分型已从单纯预后工具，拓展为靶向药物疗效的预测标志物，多项关键临床研究与真实世界数据证实了其指导治疗的价值。
CD79b靶向抗体偶联物
2025年发表于Clinical Cancer Research的多中心真实世界研究，纳入740例接受CD79b抗体药物偶联物治疗的大B细胞淋巴瘤患者，采用Hans分类方法进行COO分型。结果显示，non-GCB亚型患者的客观缓解率、完全缓解率均显著优于GCB亚型，无进展生存期延长近一倍，明确了IHC-COO分型对CD79b抗体药物偶联物靶向治疗的预测价值[13]。
此外，POLARIX Ⅲ期临床研究的亚组分析也显示，CD79b抗体药物偶联物联合R-CHP方案的获益在non-GCB亚型中更显著，进一步支持IHC分型指导CD79b抗体药物偶联物临床应用的价值[14]。
专家点评：IHC之于DLBCL的基石之功
夏庆欣
河南省肿瘤医院病理科 主任医师、硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤病理专委会常委
中华医学会病理学分会淋巴造血疾病学组副组长
中国医师学会病理医师分会委员
河南省医师协会病理专科分会主任委员
河南省临床肿瘤学会肿瘤病理专委会主任委员
DLBCL分子分型的演进历程，是疾病认知从形态学向生物学不断深入的过程。Staudt团队建立的GEP分型奠定了COO分层的理论金标准，而以Hans分类方法为代表的IHC替代方案，真正实现了分子分型的临床实践落地。凭借标志物普及、判读简单、准确性可靠的多重优势，Hans分类方法至今仍是常规病理诊断中最核心的COO分层工具，其价值已从传统预后分层延伸至靶向药物疗效预测。
随着更多靶向药物的研发与应用，IHC-COO分型的临床指导价值将进一步凸显。未来DLBCL的病理分层将走向形态学、免疫表型、基因组学的多维整合，但IHC检测作为最具可及性的分层手段，仍将是整个诊疗体系的基石。推动IHC检测的标准化与质量控制，是提升DLBCL精准诊疗水平的核心环节，对改善患者长期预后具有重要的临床意义。
审批编号：CN-195988
有效期至：2027-03-22
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