生命科学
Life science
在这一背景下，2026年9月18日，浙江大学脑科学与脑医学学院研究显示，在女性中年阶段，一种名为miR-10a-5p的小分子RNA会在外周器官和大脑中升高，并通过抑制γCaMKII扰乱神经元线粒体稳态，削弱神经活动与能量供给之间的配合，最终让认知功能更容易出现明显下滑。
研究最初关注的是一个看似简单、其实很少被真正解释的问题：男性和女性的衰老，是否走在不同的时间轨道上？团队首先分析了
为了寻找这种信号，研究人员把注意力放在有关。
女性有两条X染色体，为避免基因表达失衡，细胞通常会沉默其中一条。但随着年龄增长，这种表观遗传状态会发生变化。
不过，新的问题也随之出现：大脑里的miR-10a-5p，是否也由脑内RBMX直接调控？研究结果是否定的。中年雌鼠脑内RBMX并没有明显增加，这促使研究者提出另一种可能：脑中升高的miR-10a-5p，至少一部分可能来自外周。为了验证这一点，团队将带有标记的miR-10a-5p注入外周，随后在大脑皮层中检测到了这一分子。进一步实验显示，在外周抑制miR-10a-5p后，脑内水平也会下降；切除脾脏同样能降低脑内miR-10a-5p。更有意思的是，用于外周抑制的分子本身并不能有效穿过
那么，这个来自外周的小RNA进入脑内后，究竟如何影响认知？研究进一步锁定了它的关键靶点γCaMKII。该蛋白不仅参与神经信号传递，还定位于神经元线粒体，对维持神经活动所需的能量与钙稳态具有重要作用。
这一发现也与团队此前的工作形成呼应。马欢团队曾报道，神经活动并不只是消耗能量，还会主动向线粒体发出“补能”信号，以满足持续的信息处理需求。这次的新研究则进一步说明，在女性中年阶段，miR-10a-5p的升高会削弱神经活动与线粒体功能之间的耦联，使这套动态支持系统更容易失衡。
这项研究的重要意义，还在于它同时提供了观察和干预脑衰老的新思路。由于大脑位于颅腔内部，早期变化很难直接监测，而血液则是更容易获取的外周窗口。研究发现，中年女性血液中的miR-10a-5p已经出现升高，这提示它可能成为反映脑衰老状态的候选标志物。
更值得注意的是，这条通路还展现出干预可能。研究显示，即使抑制miR-10a-5p的分子难以穿越血脑屏障，只要在外周降低其水平，脑内miR-10a-5p也会随之减少，并减轻细胞衰老相关变化。进一步在人源神经元和雌性中，抑制miR-10a-5p还能恢复γCaMKII水平，减轻细胞衰老和淀粉样蛋白相关改变，并改善模型动物的记忆表现。
从更广的角度看，这项工作也再次提醒我们，衰老研究关心的并不只是生命长度，更是健康状态能否维持得更久。对女性来说，中年可能不是一个被动等待衰老加速的阶段，而是一个能够更早识别风险、甚至尝试改变轨迹的窗口。
相关论文信息
相关论文刊载于CellPress细胞出版社
旗下期刊Neuron，
▌论文标题：
A miR-10a-5p-γCaMKII axis links periphery-to-brain signaling to cognitive vulnerability during female midlife
▌论文网址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0896627326006732
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.08.022
CellPress细胞出版社